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阅读次数：2164 发布时间：2018/5/22 11:12:56
上海劲马报道：来自清华大学，同济大学的一组研究人员发表了题为“CARD9S12Nmutation converts alveolar macrophages into IL-5-producing cells andfacilitates type 2 immune responses”的文章，报道了CARD9基因多样性S12N变异体是变态反应性支气管肺曲霉菌病（ABPA）的易感基因，并阐明了其诱导发病的分子机制。
这一研究成果公布在5月18日的Nature Immunology杂志上，文章的通讯作者为清华大学林欣教授和同济大学贾鑫明教授，作者为徐霞和上海市肺科医院徐金富教授。
ABPA的致病菌为烟曲霉菌 （Aspergillus fumigatus）。据估算，每天每人平均会吸入数百个烟曲霉菌孢子，免疫状态正常的机体在吸入烟曲霉菌孢子后机体的固有免疫系统能够迅速发生应答，因此不易导致侵袭性感染；而在遗传易感个体中，烟曲霉菌经由机体呼吸道吸入后，可粘附于气道内过多的黏液中，诱导很强的过敏反应。
据估计，在慢性持续性支气管哮喘患者中，ABPA的患病率为1%-12.9%，在入住ICU的重症支气管哮喘患者中，ABPA的患病率可高达38.6%，在肺囊性纤维化的患者中约为7～9%，其可能是哮喘患者死亡的一个特殊危险因素。迄今为止,ABPA 的发病机制尚不完全清楚。
CARD9是C型凝集素受体（CLR）通路下游的重要接头蛋白,通常情况下，机体通过CARD9激活经典的NF-κB（p65）信号通路，活化Th17和Th1细胞介导的适应性免疫应答发挥抗真菌感染。
在*新研究中，研究人员对ABPA临床患者进行CARD9基因组的筛查，发现ABPA病人固有免疫细胞中CARD9基因存在高频率的S12N的基因突变，通过构建CARD9S12N基因敲入小鼠，发现该小鼠经烟曲霉菌感染后发生了非常类似于人ABPA患者的Th2细胞介导的超敏反应；进一步研究CARD9S12N基因敲入小鼠对烟曲霉菌感染的发病机制发现烟曲霉菌通过CLR受体激活巨噬细胞的非经典的NF-κB（RelB）信号通路，通过调控IL-5的表达，激活嗜酸性粒细胞产生，从而驱动Th2细胞分化和过敏反应。
同时，在携带CARD9S12N多态的ABPA患者外周血PBMC中，研究人员进一步验证了单核细胞在曲霉刺激后，产生IL-5，并且IL-5的产生与RelB的激活相关。该研究系统的阐明了CARD9基因多样性变异导致ABPA发病的分子机制，从而将为ABPA的治疗提供新靶点和治疗策略。
*新究进一步阐明了CARD9S12N基因多样性在激活非经典NF-κB信号通路中的作用，该研究将为阐明天然免疫细胞在诱导过敏反应中的作用提供新的理论依据。上海劲马混迹医学科研圈已久，为了与广大科研工作者一起交流科研问题，共同提高，让您成为真正的科研能手。
