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耶鲁大学开发出糖基化的新方法

阅读次数:585   发布时间:2018/5/3 11:32:54

   前言:许多治疗药物和生化探针的生产都离不开糖基化的过程,也就是在蛋白质或脂类上面附加糖类的过程。不过,此过程具有高度特异性,因此这些化合物的大规模生产相当困难。

   上海劲马实验报道:耶鲁大学的研究人员近日在《Nature Chemistry》上发表了一篇题为“Rapid phenolic O-glycosylation of small molecules and complex unprotected peptides in aqueous solvent”的论文,介绍了一种十分简单的糖基化方法,能够于室温下在水溶液中进行。

   这篇论文的通讯作者、耶鲁大学化学系教授Scott Miller说:“糖蛋白在生物化学中起着举足轻重的作用。不过,这些化合物的合成极具挑战性,这也限制了人们生成多种变体,希望找到的生化探针和治疗剂。”

   另一位通讯作者、同样是耶鲁大学化学系的Alanna Schepartz教授指出,许多糖蛋白分子的制造都需要使用酶催化剂。不过,他们的方法不需要酶促反应,因此有望加以推广,生成各种不同的化合物。

   据介绍,这种转化反应是以氟代糖(glycosyl fluoride)作为供体,在氢氧化钙催化时于室温下进行的。它不仅产量高,而且根据 糖基供体的立体化学选择性地形成独特的端基异构体产物。它为O-芳基糖苷类和酪氨酸O-糖基化肽段的合成提供了一种高效而简便的方法。

   研究人员认为,这种新方法的另一个优点是以水为溶剂,整个过程在水中发生。通常,生物活性化合物的有机合成发生在非水溶剂中,因为水容易与许多催化剂和化学试剂发生反应。

   “如今,人们抱着浓厚的兴趣,希望对细胞中的复杂生物分子开展选择性的化学反应,”Schepartz说道。“这篇论文奠定了一个坚实的基础,让我们及其他人能够开发新颖且实用的化学反应。”

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