［摘要］ 目的 了解寻常型银屑病病人外周血中白细胞介素３６（ＩＬ－３６）水平及其与银屑病关系，探讨其在银屑病发病机制中作用。方法 应用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）法，对４５ 例寻常型银屑病病人（进展期２７ 例，静止期１８例）及４０例健康对照者外周血ＩＬ－３６水平进行检测，分析其与银屑病皮损面积与严重度指数（ＰＡＳＩ）评分的
关系。结果 寻常型银屑病病人血清ＩＬ－３６水平高于健康对照组（ｔ＝９．６，Ｐ＜０．０１），进展期高于静止期（ｔ＝９．４， Ｐ＜０．０１）；寻常型银屑病病人血清ＩＬ－３６ 水平与其 ＰＡＳＩ评分呈显著正相关（ｒ＝０．７３，Ｐ＜０．０１）。结论 ＩＬ－３６ 可能在银屑病发病过程中发挥重要作用，并与疾病的严重程度呈正相关。
［关键词］ 寻常型银屑病；白细胞介素３６；严重度指数
［中图分类号］ Ｒ７５ ［文献标志码］ Ａ ［文章编号］ １６７２－４４８８（２０１６）０１－００４９－０３
ＣＨＡＮＧＥＯＦＳＥＲＵＭＩＬ－３６ＬＥＶＥＬＡＮＤＩＴＳＳＩＧＮＩＦＩＣＡＮＣＥＩＮ ＰＡＴＩＥＮＴＳ ＷＩＴＨ ＰＳＯＲＩＡＳＩＳＶＵＬＧＡＲＩＳ ＹＵＡＮ Ｍｅｎｇｓｈｕ，
ＣＨＥＮ Ｈｏｎｇｑｕａｎ，ＺＨＡＯＸｉｕｆｅｎｇ，ＷＡＮＧ Ｍｉａｏｍｉａｏ，ＱＩＮ Ｘｕｙａｎ，ＹＵ Ｙｅｊｕｎ （ＤｅｐａｒｍｅｎｔｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄ ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＱｉｎｇｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｑｉｎｇｄａｏ２６６００３，Ｃｈｉｎａ）
［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ３６ （ＩＬ－３６）ｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｓｏｒｉａｓｉｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ（ＰＶ）ａｎｄｉｔｓａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｅｍｐｌｏｙｉｎｇｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ （ＥＬＩＳＡ），ｔｈｅｌｅ－ ｖｅｌｓｏｆＩＬ－３６ｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｏｆ４５ＰＶｐａｔｉｅｎｔｓ－２７ｗｉｔｈａｃｔｉｖｅｓｔａｇｅ，ａｎｄ１８ｗｉｔｈｒｅｓｔｉｎｇｐｈａｓｅ－ａｎｄ４０ｈｅａｌｔｈｙｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｗｅｒｅ
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［ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ］ ｐｓｏｒｉａｓｉｓｖｕｌｇａｒｉｓ；ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ３６；ＰＡＳＩ


银屑病是一种多基因遗传的慢性、炎症性皮肤病。该病发病率较高，且易反复发作［１］。银屑病的并发症较多并且治疗比较困难，严重影响病人的身心健康及生活质量［２］。该病确切病因尚未完全清楚，目前研究证实其与免疫功能异常有关［３］。*近有研究显示，银屑病病人皮损中白细胞介素３６（ＩＬ－ ３６）高度表达［４］，但病人外周血中ＩＬ－３６ 水平是否有别于正常人未见报道。本文检测寻常型银屑病病人外周血中ＩＬ－３６ 水平，并分析其与银屑病皮损面积与严重度指数（ＰＡＳＩ）的关系，探讨其在银屑病免疫学发病机制中的作用。
１ 资料和方法
１．１ 一般资料
２０１３年１０ 月—２０１４ 年４ 月，选取我科收治寻常型银屑病病人４５例（观察组），男２３例，女２２例，


［收稿日期］２０１５－０４－２７； ［修订日期］２０１５－０９－１４
［作者简介］ 袁梦姝（１９８８－），女，硕士研究生。
［通讯作者］ 于业军（１９５５－），男，教授，硕士生导师。

年龄１８～６５岁，平均（３８．３±７．９）岁；病程１０ｄ～３０年。其中进展期２７ 例，静止期１８ 例。选取同期于我院体检中心体检的健康者４０ 例作为对照组，男、女各２０例，年龄２１～６８ 岁，平均（４０．７±１０．１）岁。入选标准：①无风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎等自身免疫性疾病及其他严重的系统性疾病；
②近２个月均未接受系统性治疗，未应用皮质类固醇激素、免疫抑制剂、各种生物制剂等影响实验结果的药物。两组病人年龄、性别差异均无显著性。所有受试者均签署知情同意书，研究经青岛大学附属医院伦理委员会论证并批准。
１．２ 检测指标及方法
１．２．１ ＩＬ－３６ 水平检测 采集受试者肘静脉血
２ ｍＬ，室温下自然凝固２０～３０ ｍｉｎ，以３０００ｒ／ｍｉｎ离心２０ ｍｉｎ，提取血清放入－８０ ℃ 冰箱中保存备用。应用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）试剂盒（上海劲马实验设备有限公司）检测ＩＬ－３６ 水平，按试剂盒说明书进行操作。
１．２．２ ＰＡＳＩ评分 参照文献方法［５］，由同一工作

５０ 青 岛 大 学 医 学 院 学 报 ５２卷


人员按病人皮损面积及严重程度进行 ＰＡＳＩ评分。
１．３ 统计学分析
应用ＳＰＳＳ１７．０软件进行数据统计分析，计量资料结果以ｘ珚±ｓ 表示，数据间比较采用ｔ 检验；应
用Ｓｐｅａｒｍａｎ 等级相关检验进行相关性分析。以
Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２ 结 果
观察组外周血中血清ＩＬ－３６ 水平为（１０４．０７± ９．２７）ｎｇ／Ｌ，对照组为（８８．３３±６．０３）ｎｇ／Ｌ，两组比较差异有显著性（ｔ＝９．６，Ｐ＜０．０１）；观察组进展期
外周血中血清ＩＬ－３６ 水平为（１１０．３３±４．７８）ｎｇ／Ｌ，
高于静止期（９４．６８±５．６７）ｎｇ／Ｌ，差异有显著性（ｔ＝ ９．４，Ｐ＜０．０１）。银屑病病人 ＰＡＳＩ评分为２．３～３１．２分，平均（１０．９±６．２）分。银屑病病人血清ＩＬ－３６水平
与ＰＡＳＩ评分呈显著正相关（ｒ＝０．７３，Ｐ＜０．０１）。
３ 讨 论
Ｔ 淋巴细胞释放的细胞因子（包括白细胞介素、肿瘤坏死因子、干扰素等）参与了银屑病的发病过程。其发生、发展可能经历以下３个过程：树突状细胞（ＤＣ）呈递抗原激活 Ｔ 细胞；被激活的 Ｔ 细胞迁移至炎症部位；根据不同的抗原 Ｔ 细胞释放各种细胞因子发挥多种功能，其中白细胞介素是激活的 Ｔ 细胞分泌的重要细胞因子。
ＩＬ－３６是新发现的细胞因子，属于白细胞介素１
（ＩＬ－１）家族的新成员，其基因与传统ＩＬ－１ 家族成员氨基酸序列有２０％ ～４４％ 的同源性以及相似的信号转导途径［６］。ＩＬ－３６ 的受体ＩＬ－３６Ｒ 与ＩＬ－１ 受体辅助蛋白结合成异二聚体，后者与细胞外的ＩＬ－３６结合形成复合物，通过与ＩＬ－１相同的活化途径参与了 ＤＣ 与 Ｔｈ细胞的激活、抗原的提呈、刺激促炎因子合成及炎症产生的过程。但ＩＬ－３６ 的免疫激活及调理作用较传统ＩＬ－１家族成员更强大，在自身免疫监控和免疫应答中发挥重要作用。
目前，ＩＬ－３６ 与银屑病的关系已经有学者做过研究［７－１０］。ＢＬＵＭＢＥＲＧ 等［７］构 建了ＩＬ－３６α＋ 、ＩＬ－ ３６Ｒａ＋／＋ 转基因小鼠模型，该模型的皮损与人银屑病的皮损*接近，研究结果显示，其血清中银屑病相 关基因如ＩＬ－１７、ＩＬ－２３、抗菌肽等表达增多；使用治疗人银屑病药物如 ＴＮＦ－α、ＩＬ－１２／２３Ｐ４０ 的抑制剂等治疗，小 鼠皮损明显减轻。同时，ＢＬＵＭＢＥＲＧ等［７］又将人银屑病皮损移植到免疫缺陷小鼠身上，

抑制人ＩＬ－３６Ｒ 表达可使小鼠银屑病皮损减轻。另外，ＢＬＵＭＢＥＲＧ 等［８］检测结果显示，１０ 例银屑病病人皮损中ＩＬ－３６ 的表达及其 ｍＲＮＡ 合成增加。 ＪＯＨＮＳＴＯＮ 等［９］和 ＣＡＲＴＩＥＲ 等［１０］研 究结果显示，银屑病病人皮损中ＩＬ－３６ 水平与健康人以及银屑病病人未受累皮肤相比显著升高。提示银屑病病人皮损中ＩＬ－３６水平增高。
ＴＯＷＮＥ 等［１１］研究结果显示，人、鼠的皮肤、胃肠道中ＩＬ－３６高度表达，尤其是高表达于人的角质形成细胞中。但目前尚未见ＩＬ－３６ 高表达于银屑病病人血清中的文献报道。本文采用 ＥＬＩＳＡ 法，对寻常型银屑病病人和健康对照组血清中ＩＬ－３６ 水平进行了检测，并分析了ＰＡＳＩ评分与病人血清中ＩＬ－３６水平关系。结果显示，银屑病病人血清中ＩＬ－３６ 水平高于正常对照组，进展期病人高于静止期病人，差异有统计学意义。银屑病病人血清中ＩＬ－３６ 水平与 ＰＡＳＩ评分呈正相关，ＰＡＳＩ分值越高，病情越严重，血清中ＩＬ－３６水平也越高。说明在银屑病病人血清中ＩＬ－３６的表达是增高的，并且在疾病的不同时期，表达水平不同，疾病进展期高于静止期。其机制尚 不完全清楚，有待以后的研究进行深入探讨。
［参考文献］

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２００９：１０１１．
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［３］ 孙建方．银屑病免疫学发病机制研究进展［Ｊ］．青岛大学医学院学报，２００１，３７（１）：１－２．
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［９］ ＪＯＨＮＳＴＯＮ Ａ，ＸＩＮＧ Ｘ Ｙ，ＧＵＺＭＡＮ Ａ Ｍ，ｅｔａｌ．ＩＬ－１Ｆ５，
－Ｆ６，－Ｆ８，ａｎｄ－Ｆ９：ａｎｏｖｅｌＩＬ－１ｆａｍｉｌｙｓｉｇｎａｌｉｎｇｓｙｓｔｅｍｔｈａｔｉｓ ａｃｔｉｖｅｉｎｐｓｏｒｉａｓｉｓａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓ
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